自主实验室将如何改变科学研究——Ginkgo Bioworks的Jason Kelly

cover>

摘要

Jason Kelly是Ginkgo Bioworks的创始人兼CEO,这家公司自2008年创立以来一直致力于"让生物学变得可编程"。在本期节目中,Kelly分享了一个革命性的观点:AI将不仅改变生物设计,更将彻底改变科学的实验方式本身。

传统的互联网、社交媒体等技术革命对生物技术和生物制药(biopharma)几乎没有实质性影响——它们只是让沟通稍微改善了一点,属于"后台IT琐事"。但AI不同:推理模型(reasoning model)可以设计实验、运行实验、分析数据并迭代假设,当它与机器人实验室(robotic lab)结合时,就构成了一个"自主实验室"。

Kelly透露了Ginkgo与OpenAI合作的最新成果:在一个无细胞蛋白质合成(cell-free synthesis)的优化任务中,AI模型在六轮实验后超越了斯坦福大学发表的最优结果40%。但这不仅仅是关于AI的聪明程度——Kelly认为,即使AI比人类科学家更"笨",它仍然会赢,因为它可以24/7运行实验、即时共享所有原始数据,并将研究经费的90%直接投入到试剂(reagents)上而非实验室的间接成本上。他坚信,这将颠覆我们所知的科学研究方式。

正文

让生物学变得可编程

Ginkgo Bioworks的使命始终是"让生物学更容易工程化"。Kelly用计算机科学的类比来解释:DNA本身就是代码——A、T、C、G四个字母,而非0和1。细胞是"可编程的",但与计算机只移动信息不同,细胞移动的是原子。如果你能设计DNA代码,你就能编程细胞来做任何事。

然而,挑战在于我们今天的"编程"能力非常糟糕。Ginkgo采用了两条腿走路的策略:一是如何让实验室工作更便宜——因为如果你想要更好地设计生物学,你需要做更多的实验,更快且成本更低;二是如何提高设计本身的质量——即你选择在实验室中测试的设计,如何提高它成功的几率。

从两端发力到专注一端

在过去两年中,Kelly做出了一个重大战略转变:停止在"设计"端的工作。"设计细胞非常困难。我们要去解决这半部分的问题——如何让它更便宜更快地在实验室中做实验。"

这背后的逻辑是:设计是一个"科学问题"——不可预测,如果做对了则回报巨大;而实验自动化是一个"工程问题"——你最终可以把它"碾成灰烬"。在Ginkgo当前的资源配置下,Kelly选择全力攻克工程问题。

与此同时,设计端的生态系统正在蓬勃发展——Chai Bio等公司推出了蛋白质模型,Arc Institute刚刚发布了EVO 2基因组模型。Kelly乐于看到这个社区不断壮大。

与OpenAI的合作:AI科学家的首次实战

Ginkgo与OpenAI合作完成了一个引人注目的实验:将一个推理模型接入机器人实验室,让它自主设计和运行生物化学实验。

具体来说,这个实验针对的是一个叫做"无细胞蛋白质合成"(cell-free protein synthesis)的问题。简单来说,科学家把细胞打开,取出内部的"细胞器",放入试管中,然后加入DNA——因为这些细胞器仍然存在,它们会制造出对应的蛋白质。

斯坦福大学Mike Jewett实验室在2024年8月发表了一篇论文,设定了这个任务的最优基准。Ginkgo-OpenAI团队让AI模型来优化这个过程:每轮运行384孔板(每个孔是一个微型实验),共30,000个实验。AI获得数据后,设计下一轮实验。六轮之后,结果比最优基准提高了40%。

为什么AI科学家注定会赢

Kelly认为这个结果的意义远超单个实验的成功。他描述了AI科学家相对于人类科学家的两个"不公平优势":

信息共享:今天,三个实验室同时在研究阿尔茨海默症,各自持有不同的假说,各自收集一两年的数据,最后各自发表论文——而且只能看到别人精炼后的结论,看不到所有原始实验数据。而在AI模式下,100个AI科学家每天都会互相传递实验方案和原始数据。你的失败实验数据可能对我的假说至关重要,而这在传统模式下我从来看不到。

效率:在生物制药行业每年600-800亿美元或NIH每年400亿美元的科研经费中,只有不到5%用于试剂消耗——绝大多数花在了间接成本上:实验室空间、人员、监管等。如果一个AI科学家能够以90%的经费直接用于试剂的方式运行实验,那么每美元产生的数据量将提升10倍。

"即使AI比科学家更笨,我仍然认为它们会赢。我真的这么认为。"Kelly总结道。

科学研究的范式转变

Kelly认为,这次与以往所有技术革命截然不同。互联网、社交媒体——这些对于生物制药行业来说只是"后台IT琐事"。而AI的能力——处理信息而非仅仅分发信息——将真正改变科学的根本运作方式。

他主张NIH应该改变科研经费的拨款方式:不再以"间接成本"和"人头"为基础,而以试剂消耗为基础——这才是"科学的使用量定价"(usage-based pricing of science)。

展望未来,Kelly描绘了一个"100个AI科学家加一个机器人实验室"的图景——每周产生一份迷你论文,人类科学家可以阅读、引导、调整方向。这不再是科幻,而是正在发生的现实。